利用时辰药理指导合理用药

汪清新闻网 2020-01-14

时辰药理学是研究与时间相关的机体对药物的反应,在临床用药时,利用时辰药理学将有助于确定合理治疗用药方案,选择最佳用药时机,提高药物的疗效,减少药物剂量和不良反应。

 1  肾上腺皮质激素类药

人体的激素分泌有明显的昼夜节律,上午垂体系统对人体自身的内分泌功能影响最小,人体激素分泌的高峰在早晨7—8时。经多年临床用药观察及其统计结果发现,每日早7—8时给肾上腺皮质激素1次,其疗效明显优于每日分次给药,且对长期用药者突然停药也很少发生停药危象,故必须长期应用肾上腺皮质激素的患者,采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药,不但可使药物的不良反应和停药后的毒副反应降低到最低程度,而且可获得最佳疗效。

2  降糖药

  

糖尿病患者的血糖、尿糖都有一定的昼夜节律,糖尿病患者在凌晨4时对胰岛素注射液最为敏感,降血糖作用最强,此时给予较低剂量即可获得满意效果,但是因为时间关系,几乎没有人凌晨4时注射胰岛素。人体在进食后1 h左右体内血糖浓度可达高峰,3h后血糖浓度逐渐趋于正常。因此,一般认为餐前15-30 min注射胰岛素效果较好,但也应根据实际情况有所改变;口服降糖药常规饭前半小时服用;如患者餐前血糖高,那么用药和用餐时间间隔应相对延长,若餐前血糖低(不至于低血糖),注射后则应尽快用餐。而需晚餐前常规注射低精白胰岛素的1型糖尿病患者,最好推迟到睡前用药,这样可避免夜间低血糖和早晨空腹高血糖现象。实验证实,早餐前服用小剂量格列苯脲25 mg比早餐中服75 mg疗效提高80%。更有甚者,如格列美脲需在早餐前或第1次就餐时服用,阿卡波糖的要求更为严格,应随第1—2口饭吞服,目的是减少胃肠道刺激,增加其耐受性。而罗格列酮与以上药物不同,进餐与药物吸收和代谢无明显相关性,因此可在餐后服用,但限制在0.5—1.0h之内,这就是说给药时间与药物本身的理化特性和药理作用特点密切相关。

3    抗高血压药

人的血压在一天24小时中是有一定变动规律的,大多呈”两峰一谷”的长柄“勺型”状态波动,即9-11时、16—18时最高,从18时起开始缓慢下降,至次日凌晨2~3时最低,尤其是老年高血压患者,这种“两峰一谷”的波动节律更为明显,所以,高血压患者最好能在血压自然升高的2个高峰前半小时用药为宜,使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合,产生最好的降压作用。1天服1次的抗高血压控释制剂在早上7时左右给药为好。轻度高血压患者切忌在夜晚临睡前服药,中、重度患者睡前也只能服白天剂量的l/3,因为人睡后血压相对降低、血流缓慢及血液的黏度增高,而降压药会促使血压进一步降低,极易造成部分有脑动脉硬化的患者形成脑血栓发生意外。

4  平喘药

哮喘多在夜间或凌晨发作,凌晨0-2时哮喘患者对乙酰胆碱和组胺最为敏感。因此,治疗哮喘药物的最佳达峰时间宜在凌晨,故平喘药应在睡前使用。而氨茶碱却在7时的吸收率最高,不良反应最小。据报道,氨茶碱以6 mg/kg的剂量分别于早8时和晚8时静注给药,对比发现,上午给药比下午给药的平均肾清除率多24%。其机制尚未研究清楚,推测有可能与排泄速度和尿量有关。另一项研究也证实,白天服用此药与夜间服药相比,前者的吸收速率快,且血浆峰浓度较后者高。这表明,合适的服药时间可以提高药效,减少不良反应。

5  抗肿瘤药

    

近年来研究表明,肿瘤细胞生长繁殖与正常细胞具有不同的生物节律,肿瘤细胞在上午10时生长最旺盛,而正常细胞在下午4时生长最快。因此,在正常细胞不作快速分裂时进行化疗,可使正常细胞受损率最低,肿瘤细胞杀伤率最高。

故上午10时是抗肿瘤药物使用最佳时间。如用阿糖胞苷治疗白血病,则在上午8时和11时给予最大量,而晚间8时和11时给予最小量,此方法与传统给药方法对比,毒性显著降低存活率提高50%。

6  强心苷类药

 洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物在治疗心力衰竭的患者时,凌晨4时服用敏感性最高,这时药物的强心作用比其他时间高40倍,这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和不良反应,一定要减少给药剂量,如果按常规剂量使用极易中毒。地高辛于上午8—10时服用,血浆峰浓度稍低,但生物利用度和效应最大;下午2—4时服用,则血浆峰浓度高而生物利用度低,所以上午服用地高辛不但能增加疗效,而且能减低其毒性作用。

7  抗消化性溃疡病药

    

人体胃酸分泌也呈一定的规律,从中午开始缓慢上升,至20时左右急剧升高,22时达到高峰,这是因为夜间睡眠时迷走神经兴奋,胃酸的分泌呈现昼少夜多,夜间胃酸分泌对形成胃溃疡的影响远大于白天,利用此规律重新设计H2受体拮抗剂(如:西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁)的给药时间与次数:在午饭前1—2小时服用,以便中和胃酸,由于夜间胃酸分泌有一个高峰,如在睡前加服1次效果更佳。质子泵抑制剂(如:奥美拉唑、泮托拉唑等)临睡前顿服,与分次用药治疗方案进行临床对比,其疗效相同甚至更佳,且大大方便患者用药。

8  调节血脂药

羟甲戊二酰酶辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)不仅能够阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可以增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,从而降低血清中胆固醇和低密度脂蛋白的浓度,起到调脂作用。由于胆固醇主要是在夜间合成,所以晚间给药治疗效果要比白天给药效果更好

9  抗抑郁药

    

抑郁症表现为暮轻晨重,所以5—羟色胺再摄取抑制药物帕罗西汀、氟罗西汀等应在清晨服用,疗效最好。


随着时辰药理学的发展,在临床制定给药方案时,一定要针对病情,根据人体的生物节律性,结合药物的药动学特点,科学、合理地选择最佳的给药时间,以此提高药物的治疗效果。

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审稿 | 徐   新

编辑 | 范小飞

部分图片来源于网络

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